1 材料 

1.1 儀器 

TPY-2型藥物透皮擴(kuò)散試驗(yàn)儀（上海黃海藥檢儀器 有限公司）；BSA124S型微量電子天平[賽多利斯科學(xué)儀 器（北京）有限公司]；TCL-16M型臺式高速冷凍離心機(jī) （湖南湘立科學(xué)儀器有限公司）；DHG-9240型電熱鼓風(fēng) 干燥箱（上海一恒科學(xué)儀器有限公司）；VORTEX-5型渦 旋混合器（海門市其林貝爾儀器制造有限公司）；1260 Infinity 型 高 效 液 相 色 譜 儀（美 國 Agilent 公 司）； SK8200H 型超聲波清洗器（上?？茖?dǎo)超聲儀器有限公 司）；HWS24 型電熱恒溫水浴鍋（上海一恒科技有限公 司）；DZG-303A型超純水機(jī)（上海艾柯儀器有限公司）。 

1.2 藥品與試劑 

川芎嗪原料藥（深圳市麗晶生化科技有限公司，批 號：11032-118，純度：≥99％）；川芎嗪對照品（中國食品 藥品檢定研究院，批號：110817-201608，純度：≥98％）； 0.9％氯化鈉注射液（昆明南疆制藥有限公司，批號： C150120L；作為生理鹽水使用）；薇婷脫毛膏[利潔時家 化（中國）有限公司，批號：J20140017]；乙腈（色譜純，北 京百靈威科技有限責(zé)任公司，批號：17115012，色譜純）； 聚乙烯醇124（PVA-124，西隴化工股份有限公司，批號： 151024）；無水乙醇（天津市福晨化學(xué)試劑廠，批號： 20161008）；甘油（浙江遂昌惠康藥業(yè)有限公司，批號： 20141230）；吐溫80（上海索萊寶生物科技有限公司，批 號：626N047）；氮酮（湖北科捷制藥有限公司，批號： 161201）；乙腈（北京百靈威科技有限責(zé)任公司，批號： 17115012，色譜純）；其他試劑均為國產(chǎn)分析純，水為超純水。 

1.3 動物 

健康成年SD大鼠，清潔級，雄性，體質(zhì)量180～220 g，購于湖南斯萊克景達(dá)實(shí)驗(yàn)動物有限公司，動物生產(chǎn)許 可證號：SCXK（湘）2016-0002。大鼠在大理大學(xué)實(shí)驗(yàn)動 物中心適應(yīng)性飼養(yǎng) 1～2 周后，用于后續(xù)實(shí)驗(yàn)。飼養(yǎng)條 件：清潔級，室溫16～22 ℃，相對濕度70％，12 h明暗交 替照明，動物自由進(jìn)食、飲水。動物處置方法均符合中 國倫理委員會有關(guān)動物研究指導(dǎo)原則要求。

2 方法與結(jié)果

按處方量 稱取成膜材料 PVA-124 適量，加水密封浸潤 24 h，于 90 ℃水浴下溶脹至凝膠狀，取出放涼；邊攪拌邊向PVA124凝膠溶液中依次加入處方量的無水乙醇、甘油、吐溫 80、氮酮，攪拌使之分散均勻，最后加水至足量，得黏稠 狀涂膜劑基質(zhì)。根據(jù)前期預(yù)試驗(yàn)考 察結(jié)果，對基質(zhì)影響最大的5個因素分別為PVA-124用 量（A）、無水乙醇用量（B）、甘油用量（C）、吐溫 80 用量 （D）和氮酮用量（E）。對上述因素分別進(jìn)行考察及處方 優(yōu)化：（1）PVA-124用量：在基質(zhì)處方的其他成分基本不 變的情況下，設(shè)置PVA-124用量分別為1.5、2.0、2.5、3.0 g（基質(zhì)處方量均以50 mL計(jì)，以下同）；（2）無水乙醇用 量：在基質(zhì)處方的其他成分基本不變的情況下，設(shè)置無 水乙醇體積分?jǐn)?shù)分別為6.0、6.5、7.0、7.5、8.0、8.5 mL；（3） 甘油用量：在基質(zhì)處方的其他成分基本不變的情況下， 設(shè)置甘油用量分別為1.77、1.97、2.17、2.37 mL；（4）吐溫 80用量：在基質(zhì)處方的其他成分基本不變的情況下，設(shè) 置吐溫80用量分別為0.05、0.07、0.09、0.11 mL；（5）氮酮 用量：在基質(zhì)處方的其他成分基本不變的情況下，設(shè)置氮酮用量分別為0.26、0.28、0.30、0.32 mL。

3 討論 

在藥物透皮吸收研究中，實(shí)驗(yàn)用離體皮膚的性質(zhì)及 狀態(tài)對藥物的經(jīng)皮滲透行為影響較大。最理想的皮膚材 料是利用人體皮膚進(jìn)行實(shí)驗(yàn)研究，但人體皮膚難以獲得。 因此，基于與人體皮膚接近程度及可及性考慮，本試 驗(yàn)選擇大鼠皮膚為模型進(jìn)行制劑的經(jīng)皮滲透特性研究。涂膜劑制備工藝的好壞直接影響到涂膜劑的穩(wěn)定性及其質(zhì)量。除成膜時間為量化指標(biāo)外，成膜性、均勻 度等性能均是依靠主觀來定性評價，因此本課題組對傳 統(tǒng)評分標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行了改良，將成膜時間、成膜性等分別量 化計(jì)分，并作為評價涂膜劑的重要指標(biāo)，設(shè)定其權(quán)重為 0.3；而對于存在一定主觀性的延展性、均勻度、有無氣泡 等觀察指標(biāo)，則將權(quán)重設(shè)定為0.2，提高了該涂膜劑評價 標(biāo)準(zhǔn)的準(zhǔn)確性。

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